Абитаксел

Сводная

Латинское название

   Abitaxel

Фармакологическая Группа

   Противоопухолевые средства растительного происхождения

Действующие вещества

   Паклитаксел (Paclitaxel)

Производители препарата

   Teva (Израиль)

Диагнозы (МКБ-10)

   C34. - Злокачественное новообразование бронхов и легких
   C50. - Злокачественное новообразование молочной железы
   C56. - Злокачественное новообразование яичника

Инструкция

Состав и форма выпуска препарата

      Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл
паклитаксел 6 мг
вспомогательные вещества: полиоксиэтилированное касторовое масло; этанол абсолютный; уксусная кислота ледяная

во флаконах по 5 или 16,7 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Фармакологическое действие препарата

      Фармакологическое действие - противоопухолевое, цитостатическое. Стимулирует сборку микротрубочек из димерных молекул тубулина и стабилизирует их, предохраняя от деполимеризации. Вследствие этого ингибируется динамическая реорганизация микротубулярной сети в интерфазе и нарушается процесс митоза.

Фармакокинетика препарата

      После в/в введения динамика уменьшения концентрации в плазме носит двухфазный характер. Активно связывается с белками плазмы (89-98% в зависимости от дозы), на связывание не влияют циметидин, ранитидин, дексаметазон или дифенгидрамин; в значительной степени распределяется во внесосудистом пространстве. После введения в дозах 170 мг/м2 и больше терапевтическая концентрация в плазме определяется в течение 6-12 ч.
Выводится, в основном, через ЖКТ с желчью в виде метаболитов и в небольшом количестве (от 1,3 до 12,6% в зависимости от дозы) в неизмененном виде с мочой.

Показания препарата к применению

      Рак яичников, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легких.

Противопоказания, указанные производителем

      Гиперчувствительность (в т.ч. к другим препаратам, содержащим полиоксиэтилированное касторовое масло), число нейтрофилов менее 1,5 х 109 /л, беременность, грудное вскармливание.

Побочные действия при применении

      Частота и выраженность носит дозозависимый характер.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, реже - артериальная гипертензия, бради- или тахикардия, AV блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов верхних конечностей, тромбофлебит, эмболия легочной артерии, подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, нейтропения (максимум - IV степень нейтропении обычно наблюдается на 8-11-й дни, нормализация наступает на 22-й день), тромбоцитопения, анемия.
Со стороны нервной системы: главным образом парестезии. Сообщалось о судорожных припадках типа grand mal, изменениях со стороны зрения, атаксии, энцефалопатии, нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотонии.
Со стороны респираторной системы: интерстициальная пневмония, легочный фиброз, лучевой пневмонит (у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии).
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, мукозит, явления непроходимости, перфорации кишечника, тромбоз брыжеечной артерии, включая ишемический колит, увеличение уровня АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови, некроз печени, энцефалопатия печеночного происхождения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия или миалгия.
Со стороны кожных покровов: алопеция, редко - нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.
Аллергические реакции: возможны в первые часы после введения и проявляются в виде одышки, понижения АД, боли за грудиной, приливов крови к лицу, кожных высыпаний, ангионевротического отека, единичных случаев озноба и боли в спине.
Прочие: астения, общее недомогание, боль, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте введения; экстравазация может вызвать целлюлит.

Взаимодействие с препаратами

      Введение паклитаксела после инъекции цисплатина приводит к уменьшению клиренса и увеличению токсичности препарата Абитаксел.
Кетоконазол подавляет метаболизм паклитаксела (требуется осторожность при совместном применении).

Передозировка при приеме

      Симптомы: усиление побочных эффектов со стороны крови, ЖКТ и нервной системы.
Лечение: специфического антидота не существует. Симптоматическая терапия - назначение антигистаминных, противорвотных средств, глюкокортикоидов.

Способ применения и дозы препарата

      В/в в дозе 135-175 мг/м2 в виде 3-х или 24-х часовой инфузии с интервалом между курсами 3 нед. Доза и режим (монотерапия или в комбинации с цисплатином при раке яичников и немелкоклеточном раке легких или доксорубицином при раке молочной железы) подбираются индивидуально.
Раствор готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором глюкозы, либо 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором глюкозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция сохраняется.
Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2-гистаминновых рецепторов (например, внутрь 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) приблизительно за 12 и 6 ч до введения препарата Абитаксел, в/в 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина за 30-60 мин до введения препарата Абитаксел).
Повторное введение препарата возможно при содержании нейтрофилов не менее 1,5 х 109 /л и тромбоцитов не менее 100 х 109 /л. При развитии выраженной нейтропении (менее 0,5 х 109 /л в течение 7 и более дней) или при тяжелой форме периферической нейропатии дозу необходимо уменьшить на 20%. Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав препарата Абитаксел, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем. Поэтому при приготовлении, хранении и введении препарата Абитаксел следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Особые указания к применению

      Применение препарата должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими средствами.
При комбинированной терапии с цисплатином сначала следует вводить Абитаксел, а затем цисплатин.
Перед введением препарата для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности требуется премедикация с применением глюкокортикоидов, антагонистов H1 и H2-гистаминовых рецепторов. Например, по 20 мг дексаметазона внутрь (или его эквивалент) за 12 и 6 ч, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в за 30-60 мин и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30-60 мин до введения препарата.
Так как реакции повышенной чувствительности возникают обычно в первые часы после введения, рекомендуется тщательный контроль жизненно важных функций организма. При первых признаках тяжелой реакции введение препарата необходимо немедленно прекратить и начать симптоматическую терапию. Не следует вводить препарат повторно.
Следует избегать попадания препарата на кожу или слизистые оболочки, при случайном попадании необходимо кожу тщательно промыть мылом и водой, а глаза - большим количеством воды.
Приготовление, хранение и введение препарата не следует осуществлять с использованием материалов из ПВХ, так как входящее в состав полиоксиэтилированное касторовое масло может экстрагировать дигексилфталат из пластифицированных ПВХ контейнеров. Приготовленный раствор рекомендуется хранить в бутылках из стекла или полипропилена, либо в мешках из полипропилена и других полиолефинов, а введение производить с применением систем, внутренняя поверхность которых изготовлена из полиэтилена.

Условия хранения препарата

      Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15-25 °C.

Срок годности препарата

      2 года. Полученный после разведения раствор стабилен при комнатной температуре в течение 27 ч.