Виразол

Сводная

Латинское название

   Virazole

Фармакологическая Группа

   Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства

Действующие вещества

   Рибавирин (Ribavirin)

Производители препарата

   Швейцария

Диагнозы (МКБ-10)

   A98.5 - Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом

Инструкция

Состав и форма выпуска препарата

      Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл
рибавирин 100 мг
вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат безводный - 0,369 мг; калия дигидрофосфат - 8,718 мг; вода для инъекций

во флаконах по 12 мл; в коробке картонной 1 лоток с 5 флаконами.

Описание лекарственной формы от производителя

      Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Фармакологическое действие препарата

      Фармакологическое действие - противовирусное. Виразол обладает широким спектром активности против различных РНК (аренавирусы, буньявирусы, ретровирусы, парамиксовирусы и др.) и ДНК (аденовирусы, вирус герпеса, цитомегаловирус и др.) содержащих вирусов. Препарат угнетает репликацию вирусов-возбудителей особо опасных геморрагических лихорадок как in vitro, так и in vivo. Профилактическая и терапевтическая активность Виразола показана в экспериментах на приматах для геморрагических лихорадок, вызываемых аренавирусами: лихорадка Ласса, боливийская геморрагическая лихорадка; буньявирусами: лихорадка Долины Рифт, Крым-Конго геморрагическая лихорадка, а также хантавирусами: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом и хантавирусный пульмональный синдром. При этом различные штаммы высокопатогенных арена- и буньявирусов Ласса, Мачупо, Крым-Конго, Ханаан, Сеул, Пуумула, Добрава и Син Номбре, выделенные от диких грызунов и больных людей в различных географических регионах мира, обладают высокой чувствительностью к Виразолу.

Фармакокинетика препарата

      При в/в введении Виразола Cmax в плазме достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 43 и 72 мкмоль/л для доз 600 и 1200 мг соответственно. T1/2 распределения - около 0,2 ч и T1/2 выведения - от 0,5 до 2 ч.
Распределяется в плазме, секрете дыхательных путей и эритроцитах. Значительное количество активного метаболита рибавирина трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая постоянного уровня примерно через 4 дня и оставаясь в них в течение нескольких недель после применения.
Метаболизируется внутриклеточно путем фосфорилирования с образованием моно-, ди- и трифосфатного (активный) метаболитов; метаболизируется также до 1,2,4-триазолкарбоксамида. Инактивируется дерибозилированием с последующим гидролизом и разрывом триазольного кольца.
С белками крови практически не связывается.
После в/в введения 19% препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 24 ч и 24% в течение 48 ч. Почечный путь выведения характерен и для метаболита 1,2,4-триазолкарбоксамида.

Фармакодинамика препарата

      Виразол легко проникает в инфицированные вирусом клетки, где под влиянием аденозинкиназы фосфорилируется в моно-, ди- и трифосфатные метаболиты. Противовирусное действие Виразола обусловлено 3 различными механизмами действия. Во-первых, препарат снижает внутриклеточный пул гуанозин трифосфата и тем самым опосредованно подавляет синтез нуклеиновых кислот вирусов. Во-вторых, Виразол может изменять синтез РНК с последующим нарушением транскрипции вируса. Наконец, показано прямое угнетающее влияние Виразола на активность полимеразы вирусов.
Виразол при лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом существенно снижает тяжесть течения болезни: уменьшается продолжительность таких симптомов, как лихорадка, олигурия, боль в пояснице, животе и головная боль. Выраженное снижение пиковых показателей мочевины и креатинина свидетельствует об уменьшении степени повреждения почек. Кроме того, риск развития геморрагий у больных, принимавших Виразол, значительно сокращается. Результатом ослабления тяжести клинического течения болезни является значительное (примерно в 7 раз) сокращение случаев смертельных исходов.

Показания препарата к применению

      Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.

Противопоказания, указанные производителем

      Повышенная чувствительность к Виразолу или к любому компоненту препарата, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, включая нестабильные или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания за последние 6 мес, тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин) с проведением гемодиализа, тяжелая печеночная недостаточность (декомпенсированный цирроз печени), наличие гемоглобинопатии (например талассемия, серповидно-клеточная анемия), беременность, грудное вскармливание.
С осторожностью - женщины репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно), декомпенсированный сахарный диабет (с приступами кетоацидоза); тромбоэмболия легочной артерии, заболевания щитовидной железы (в т.ч. тиреотоксикоз), депрессия, склонность к суициду (в т.ч. в анамнезе), детский и юношеский возраст (до 18 лет)

Применение при беременности и кормлении грудью

      Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия при применении

      Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, астенический синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, брадикардия, остановка сердца.
Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: пневмоторакс, диспноэ, бронхоспазм, отек легких, синдром гиповентиляции, ателектаз легкого.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, гипербилирубинемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь и др.
Прочие: конъюнктивит; при струйном введении возможен озноб (поэтому препарат рекомендуется вводить медленно, в течение 10-15 мин).

Взаимодействие с препаратами

      Антагонизм с зидовудином: подавляет фосфорилирование зидовудина до его активной формы в виде трифосфата.

Передозировка при приеме

      Случаев передозировки Виразола не описано.

Способ применения и дозы препарата

      В виде в/в инфузий. Доза Виразола рассчитывается индивидуально в зависимости от массы тела. Перед введением концентрированный раствор разводят 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций, доводя общий объем вводимого раствора до 100 мл. Полученный раствор вводят путем инфузии через перфузор в течение 30 мин.
Начальная нагрузочная доза: 33 мг/кг, через 6 ч после этой дозы вводят по 16 мг/кг через каждые 6 ч в течение 4 дней (всего 16 доз). Через 8 ч после введения последней из этих доз - по 8 мг/кг каждые 8 ч в течение 3 дней (9 доз) (см. таблицу). Лечение Виразолом в данной дозе может быть продолжено в зависимости от состояния больного и мнения лечащего врача, но не более 14 дней.
День Время приема и доза, мг/кг
8:00 14:00 20:00 2:00
1 33 16 16 16
2 16 16 16 16
3 16 16 16 16
4 16 16 16 16
8:00 16:00 00:00
5 8 8 8
6 8 8 8
7 8 8 8
Рекомендуемый режим введения Виразола одинаков для лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом как у взрослых, так и у детей. Данный режим в/в применения Виразола основывается на многочисленных контролируемых клинических наблюдениях.
Концентрат Виразола для в/в инфузий не содержит консервантов и после разведения должен быть использован в течение 24 ч.

Особые указания к применению

      Применяется только в условиях стационара со специализированным реанимационным отделением.
Медицинскому персоналу, работающему с препаратом, следует учитывать его тератогенность.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения и в течение 7 мес после окончания терапии должны использовать эффективные контрацептивные средства.
Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, анализ электролитов, определение содержания креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2-й и 4-й неделе и далее регулярно.

Условия хранения препарата

      Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15-25 °C.

Срок годности препарата

      3 года